Syndrome de Bardet-Biedl

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Le syndrome de Bardet-Biedl est un syndrome qui associe :

• Une rétinite pigmentaire
• Une obésité
• Une polydactylie post axiale
• Un hypogonadisme hypogonadotrope chez les garçons
• Des malformations génitales complexes chez les filles
• Des anomalies rénales responsables de la mortalité de ce syndrome.

La plupart des enfants ont des difficultés d’apprentissage mais peu ont un retard mental.

Plus de huit mutations géniques, situées chacune sur huit locus différents, sont en rapport avec ce syndrome

Sommaire 1 Maladies associées 2 Autres noms de la maladie 3 Étiologie 4 Incidence & prévalence 5 Description 6 Diagnostic 6.1 Clinique 6.2 Génétique 7 Diagnostic différentiel 8 Traitement 9 Mode transmission 10 Conseil génétique 10.1 Famille d’un patient 10.2 Détection des porteurs hétérozygotes 10.3 Dépistage prénatal 11 Sources

Maladies associées

• Syndrome de Bardet-Biedl type 1
• Syndrome de Bardet-Biedl type 2
• Syndrome de Bardet-Biedl type 3
• Syndrome de Bardet-Biedl type 4
• Syndrome de Bardet-Biedl type 5
• Syndrome de Bardet-Biedl type 6
• Syndrome de Bardet-Biedl type 7

Autres noms de la maladie

• Syndrome de Biedl-Bardet

Étiologie

• Plusieurs mutations impliquant différents gènes sont responsables de ce syndrome :
  

Localisation des gènes impliqués dans le syndrome de Bardet-Biedl

Nom du locus	Locus	Gène	Protéine codée par le gène
BBS1	11q13	BBS1	Protéine du syndrome de Bardet-Biedl de type 1
BBS2	16q21	BBS2	Protéine du syndrome de Bardet-Biedl de type 2
BBS3	3p13-p12	Inconnu	Inconnue
BBS4	15q22.3-q23	BBS4	Protéine du syndrome de Bardet-Biedl de type 4
BBS5	2q31	Inconnu	Inconnue
BBS6	20p12	MKKS	McKusick-Kaufman
BBS7	4q27	BBS7	Protéine du syndrome de Bardet-Biedl de type 7

Incidence & prévalence

• La prévalence dans les populations à faible taux de consanguinité est de 1 sur 100 000 naissances.
• La prévalence dans les populations à taux plus élevés de consanguinité est de 1 sur 13 000 naissances (Population bédouine du Koweit)
• Dans les populations à brassage de population faible, la prévalence est de 1 sur 17 000 naissances dans la population de Terre-Neuve

Description

• Rétinite pigmentaire
  • La destruction des cellules photoréceptrices de la rétine ne commence que vers 8 ans environ. Les premiers symptômes sont souvent des difficultés à voir de nuit ou au contraire, une gêne à la lumière du jour. La cécité survient en moyenne 7 ans après les premiers signes.
• Polydactylie
  • Présente chez la moitié des enfants affectés. D’autres anomalies des doigts et des orteils sont présentes.
• Obésité
  • Le poids est normal et l’obésité commence vers un an de vie et restera un problème toute la vie. Elle prédomine au niveau du tronc et des membres supérieurs.
• Difficulté cognitive
  • La prise en compte des difficultés visuelles de ces enfant permet de réduire les troubles d’apprentissage de ces enfants.
• Anomalies génitales
  • Chez les garçons, l’hypogonadisme d’origine centrale (hypogonadisme hypogonadotrope) ; la fertilité est diminuée.
  • Chez la femme : appareil génital hypoplasique, utérus bicorne, atrésie vaginale, sinus uro-génital, hydrometrocolpos, absence d’orifice vaginal ou urétral, fistule vésico vaginale ; la fertilité n’est que légèrement atteinte.
• Anomalie rénale
  • Hypoplasie rénale, hydronéphrose, pyélonéphrite et glomérulonéphrite sont retrouvés chez ces patients. Un tiers des patients décéderont d’insuffisance rénale.

Diagnostic

Le diagnostic n’est pas toujours fait rapidement car il s’agit souvent d’un enfant obèse ayant des difficultés d’apprentissage mais sans polydactylie. L’apparition de trouble visuel en rapport avec la choriorétinite permet le diagnostic.

Clinique

Le diagnostic de ce syndrome est clinique et repose sur l’association de deux caractéristiques majeures et trois caractéristiques mineures :

• Caractéristiques majeures
  • Rétinite pigmentaire
  • Obésité
  • Polydactylie
  • Retard d’apprentissage
  • Anomalies sexuelles
    • Chez les hommes hypogonadisme avec petit pénis et testicules peu développés
    • Chez les femmes il existe de nombreuses anomalies :
  • Anomalies rénales
• Caractéristiques mineures
  • Retard à la parole
  • Cataracte, strabisme
  • Brachydactylie, syndactylie
  • Diabète insipide
  • Ataxie
  • Spasticité légère
  • Anomalie de la dentition
  • Diabète sucré
  • Cardiopathie congénitale :
    • Sténose de l’aorte
    • Persistance du canal artériel
    • Sténose valvulaire
    • Communication inter ventriculaire et inter auriculaire

Génétique

Seul le séquençage de la mutation M390R responsable du syndrome de Bardet-Biedl de type 1 est actuellement disponible. Cette mutation représente le tiers des mutations responsables de la pathologie

Diagnostic différentiel

• Syndrome de Laurence Moon Bardet Bield
  • Ce syndrome ressemble au syndrome de Bardet Bield mais il n’existe pas de polydactylie et les personnes vont développer une paralysie spastique. Enfin, la mutation génétique en rapport avec ce syndrome vient d’être découverte ; elle devrait maintenant s’appeler le syndrome de Laurence Moon.
• Syndrome de McKusick Kaufman
  • Ce syndrome associant hydrohematocolpos, polydactylie et cardiopathie congénitale est en rapport avec une mutation du gène MKKS impliqué dans certains type de syndrome de Bardet-Biedl
• Syndrome d'Alström
  • Associe rétinite pigmentaire, obesité, perte d’audition progressive, cardiomyopathie, insulino-résistance et retard de développement.
• Syndrome de Biemond
  • Associe un colobome irien, une obésité, une polydactylie post-axiale et un retard mental.

Traitement

Mode transmission

Transmission autosomique récessive

Conseil génétique

Il semble que certains types de syndrome de Bardet-Biedl nécessitent la présence de trois mutations pour que les manifestations phénotypique apparaissent, c’est l’héritage triallélique. Cette situation rend le complexe génétique particulièrement difficile dans ce syndrome

Famille d’un patient

Détection des porteurs hétérozygotes

Seule la détection du de la mutation M390R est possible chez les familles à haut risque

Dépistage prénatal

Repose essentiellement sur les anomalies rénales, des mains et des pieds :

• Les reins apparaissent augmentés de taille, hyper-échogéniques et sans différenciation cortico-médullaire. Il existe des micro kystes . Ultrasound Obstet Gynecol 2004; 24: 51–54.

Sources

• (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 209900 [1]
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]